โรงแรมอโยธยาตั้งอยู่ใจกลางเมืองมรดกโลกนครแห่งประวัติศาสตร์พระนครศรี อยุธยา การเดินทางไม่ไกลจากสถานีขนส่งภายในจังหวัดและรถโดยสารสาธารณะต่างๆ อาทิ รถตู้, รถตุ๊ก ตุ๊ก, รถสามล้อ, เรือ และรถไฟ โดยบริเวณนี้เป็นที่ตั้งของตึกสำนักงาน ห้างสรรพสินค้า และสถานบันเทิงหลายแห่ง ตลอดจนสถานที่ราชการ เทศบาลจังหวัด และอนามัยจังหวัดเป็นต้น